5-Iodocitidinaè una molecola nucleotidica contenente iodio, ampiamente utilizzata nel campo della biomedicina. Di seguito verranno presentati diversi metodi sintetici di 5-iodocitidina.
(1) Metodo della pirimidina
Questo metodo di sintesi prima fa reagire la pirimidina con l'ozono per ottenere 5-ossopirimidina, quindi la fa reagire con ioduro di metile per ottenere 5-iodo-2'-deossiuridina e infine la riduce con 1,{{5 }}dicloro-2-propanolo La reazione produce 5-iodocitidina. Il prodotto sintetizzato con questo metodo ha un'elevata purezza, ma ci sono molti passaggi e i requisiti per le condizioni di reazione sono relativamente elevati. I passaggi specifici sono i seguenti:
Passaggio 1: preparare le materie prime richieste
Innanzitutto, è necessario preparare le seguenti materie prime:
- 5-amminochetosio (5-ammino-2,3,5-tri-O-acetil- -D-ribofuranosio)
- 5-iodouracile (5-iodouracile)
- Acido tricloroacetico
- Soluzione di idrossido di sodio (NaOH)
- Idrogeno o idrogeno gassoso (H2)
- pentossido di difosforo
- Etanolo (etanolo)
-Dimetilacetammide (DMA)
Passaggio 2: preparazione della 5-iodocitidina:
- Passaggio 2.1
L'5-amminochetosio e lo 5-iodouracile sono stati fatti reagire in una soluzione di acido tricloroacetico a temperatura ambiente per diverse ore. Questo passaggio è il passaggio chiave della 5-iodocitidina.
- Passaggio 2.2
Lavorare i reagenti per liberarli dall'acido tricloroacetico. La miscela di reazione è stata aggiunta goccia a goccia su carta da filtro rivestita con anidride pirofosforica. Il solido è stato lavato in soluzioni successive di idrossido di sodio, acqua, etanolo e diacetammide. Dopo il lavaggio, il solido è stato essiccato per dare 5-iodocitidina.
Passaggio 3: Conclusione:
Il metodo pirimidina è un metodo efficace per preparare 5-iodocitidina. La reazione di 5-amminochetosio e 5-iodouracile in acido tricloroacetico porta alla preparazione finale di 5-iodocitidina dopo diversi passaggi.
(2) Metodo di derivatizzazione dell'acido aldonico:
Il metodo ottiene prima la 5-cloro-2'-deossiuridina esterificando la 5-clorouridina con l'acido 3,4,6-tri-O-acetilgluconico, quindi esegue la reazione di iodurazione per ottenere 5-iodo- 2'-deossiuridina. Infine, la 5-iodocitidina si ottiene mediante reazione di riduzione. Il metodo presenta i vantaggi di un funzionamento semplice e di un'elevata purezza del prodotto. Di seguito i passaggi dettagliati:
1. Sintesi di 5-idrossimetil-2'-deossicitidina (5-HmdC): sospendere 2'-deossicitidina in 1,4-diossano, aggiungere cloruro di acetile e tricloruro di alluminio, reagire Viene prodotta 5-acetossimetile-2'-deossicitidina. Quindi, l'5-acetossimetile-2'-deossicitidina è stata sciolta in metanolo e sono stati aggiunti THF, acqua e NaBH4 per generare 5-HmdC.
2. Sintesi di 5-iodocitidina: sciogliere 5-HmdC in acido bromidrico e acido acetico, scaldare per 6 ore per generare 5-iodocitidina.
3. Sintesi di 5-derivati dell'acido aldonico di iodocitidina: sciogliere 5-iodocitidina in tampone fosfato. Aggiungere acido aldonico e far reagire per 2 ore. La reazione è stata quindi spenta con formiato di metile e cloruro di trietilsilile. La miscela di reazione è stata filtrata e per precipitazione è stato ottenuto il derivato dell'acido aldonico 5-iodocitidina.
4. Purificazione: il prodotto ottenuto deve essere purificato e la cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) può essere utilizzata per la separazione e la purificazione.
Quanto sopra sono i passaggi dettagliati del 5-metodo di derivatizzazione dell'acido aldonico con iodocitidina. Il metodo può essere utilizzato per preparare 5-derivati dell'acido aldonico di iodocitidina di elevata purezza e può soddisfare diverse esigenze nei campi della biomedicina e della ricerca farmaceutica.
(3) Metodo dell'anidride zuccherina acida:
Questo metodo prima fa reagire il 2',3'-di-O-metil glucoside con l'acido fumarico per ottenere il sale 2',3'-di-O-metiluridina, quindi lo converte in 5 '-Iodio-2', sale 3'-di-O-metiluridina, e infine 5-iodocitidina si ottiene rimuovendo il gruppo metilico. Il metodo ha condizioni di reazione blande e prodotti sintetici di elevata purezza, ma richiede materie prime di purezza relativamente elevata. Presenta i vantaggi di un funzionamento semplice e di un alto rendimento. Di seguito sono riportati i passaggi sintetici dettagliati.
1. Sintesi di 5-iodo-2'-deossicitidilato (estere CIDC)
(1) Sciogliere 5-iodocitidina (1.0g, 3.73mmol) in 4 mL di trietilammina anidra e raffreddare a 0 grado in un bagno di acqua ghiacciata;
(2) Alla soluzione è stato aggiunto carbonato di dietile (0,70 ml, 4,0 mmol) e dimetilformammide (DMF) (0,50 ml, 6,9 mmol) lentamente goccia a goccia, e fatto reagire per 30 minuti;
(3) Aggiungere idrossido di sodio (0.50g, 12.5mmol) e continuare ad agitare per 30 minuti;
(4) Aggiungere acetonitrile (10 ml) e ventilare con atmosfera di azoto per 10 minuti;
(5) Aggiungere l'idrossido di tetrabutilrame(II) (0.61g, 2.50mmol) e continuare ad agitare e far reagire per 1 ora;
(6) Aggiungere anidride acetica (0.53mL, 5.0mmol), continuare ad agitare e far reagire per 2 ore.
2. Sintesi di 5-iodocitidina
(1) Aggiungere dibutil fosfato (2 ml, 10.0mmol) alla soluzione di reazione raffreddata e agitare per 1 ora;
(2) Aggiungere cloroformio (20 ml), mescolare bene e lavare con acqua;
(3) Il persolfato di sodio e la colonna di gel di silice su cui viene essiccata la fase organica vengono lavati nella colonna impaccata sulla colonna:
(4) Concentrare la fase organica ruotando per formare 5-iodocitidina.
Quanto sopra è il metodo acido anidro di 5-iodocitidina e i suoi passaggi dettagliati. Durante il processo di sintesi è necessario prestare attenzione alla sicurezza delle sostanze chimiche e alle norme di sicurezza del laboratorio. Durante il funzionamento, dobbiamo seguire le corrette procedure operative di laboratorio, rafforzare la consapevolezza della sicurezza, fare un buon lavoro nella protezione della sicurezza del laboratorio e garantire la sicurezza del personale di laboratorio.
(4) metodo di bromurazione:
Questo metodo ottiene il 5-bromouracile facendo reagire l'uracile con il tribromuro di fosforo, quindi subisce la reazione di metilazione per ottenere la 5-bromo-2'-deossiuridina. Viene ridotto cataliticamente utilizzando idrossido di sodio e persolfato di ammonio per dare 5-iodocitidina. Il metodo ha meno passaggi di reazione, ma il prodotto ha una purezza inferiore. I passaggi dettagliati sono i seguenti:
1. Preparazione dell'isocianato di tert-butile: prendere l'isocianato, aggiungere acetone e trietilammina, insufflare azoto e riflusso per 2 ore. La soluzione di reazione è stata lasciata a temperatura ambiente. Filtrare il precipitato per eliminare i sali inorganici ed evaporare nuovamente per ottenere infine isocianato di tert-butile
2. Converti la 5-clorocitidina in 5-iodocitidina: fai reagire 5-clorocitidina, acido idroiodico e acido acetico in metanolo per convertirlo in 5-iodocitidina. Allo stesso tempo, lo ioduro e lo ioduro di potassio in eccesso possono anche essere usati per reagire in acqua, mentre l'argento colloidale viene aggiunto per convertire la 5-clorocitidina in 5-iodocitidina.
3. Aggiungere l'isocianato di tert-butile alla 5-iodocitidina per la reazione: dopo aver ottenuto la 5-iodocitidina, dissolverla in una soluzione di idrossido di sodio e aggiungere l'isocianato di terz-butile. Il tempo di reazione è stato di 2 ore a temperatura ambiente. Dopo che la reazione è completata, viene acidificata con acido acetico e il prodotto risultante viene aggiunto al bicarbonato diestere per l'estrazione.
4. Purificazione della 5-iodocitidina: purifica la 5-iodocitidina per ottenere il prodotto finale 5-iodocitidina.
In breve, le fasi del metodo di bromurazione della 5-iodocitidina sono relativamente complicate e devono essere padroneggiate e praticate con attenzione.
In breve, ci sono molti modi per sintetizzare la 5-iodocitidina e diversi metodi possono essere selezionati in base alle effettive esigenze per ottenere 5-iodocitidina di elevata purezza.