18 -Acido glicirretico(18 -L'acido glicirrizico) è un triterpenoide naturale che si trova principalmente nella radice e nel rizoma di Glycyrrhiza. È una polvere cristallina da bianca a giallo chiaro senza odore e sapore dolce. 18 -L'acido glicirretinico ha un'ampia gamma di attività farmacologiche, tra cui effetti antivirali, antiossidanti, antinfiammatori, antitumorali, ipolipemizzanti, ipoglicemizzanti ed epatoprotettivi.
Negli ultimi anni, 18 -l'acido glicirretico è stato anche ampiamente utilizzato nel campo dei cosmetici e dei prodotti sanitari per l'idratazione della pelle, lo sbiancamento, l'anti-invecchiamento e altri aspetti. Allo stesso tempo, alcuni studi hanno dimostrato che l'18 -acido glicirretico può essere utilizzato anche come trasportatore di farmaci o gruppo di modifica di composti, che ha il potenziale per migliorare la biodisponibilità e la selettività dei farmaci. Pertanto, molti ricercatori hanno provato molte volte vari metodi per migliorarne la purezza. Le seguenti sono le vie di sintesi chimica più comuni:
metodo uno:
1>, sintesi dell'acido 3-idrossi-11-metil-δ-lattico
L'acido 3-idrossi-11-metil-δ-lattico può essere ottenuto per idrossilazione e metilazione dell'acido 2-metilglutarico. I passaggi specifici sono:
(1) Aggiungere l'acido 2-metilglutarico all'acetonitrile e aggiungere catalizzatori come H2O2 e NaOH per generare l'acido 3-idrossi-2-metilglutarico.
(2) Aggiungere l'acido 3-idrossi-2-metilglutarico allo ioduro di metile e aggiungere catalizzatori come il carbonato di potassio per generare l'acido 3-idrossi-11-metil-δ-lattico.
2>Sintesi dell'acido 18 -glicirrizico
(1) Far reagire l'acido 3-idrossi-11-metil-δ-lattico con metacrilato in presenza di un agente esterificante (come DCC o EDC) per generare 3-idrossi-11- acido metil-δ-lattico Metacrilato.
(2) L'3-idrossi-11-metil-δ-lattato metil acrilato viene idrolizzato per generare acido 18 -glicirrizico.
3>Purificazione dell'18 -acido glicirrizico
Dopo aver ottenuto l'acido 18 -glicirrizico, sono necessarie un'ulteriore purificazione e cristallizzazione e per la purificazione possono essere utilizzate tecniche come la ricristallizzazione o la cromatografia.
Metodo due:
I passaggi dettagliati del metodo sintetico a partire dall'acetilacetone:
(1) Riscaldare acetilacetone e butanone ossido ime (3-butanone allumina) in cloroformio per generare 1,3-dibutil-2,4-cicloesandione.
(2) Riscaldare 1,3-dibutile-2,4-cicloesandione e formaldeide in acido acetico per generare 3-metossi-1,5-esandione.
(3) Far reagire la soluzione di 3-metossi-1,5-esandione e isobutil magnesio in tetraidrofurano per generare 4-isobutossi-3-metossi-1,{{ 7}}esanetrione.
(4) Far reagire 4-isobutossi-3-metossi-1,5-esanetrione e idrossido di potassio in tetraidrofurano per generare 4-isobutossi-3-idrossi{{7 }},5-esano trichetoni.
(5) Far reagire 4-isobutossi-3-idrossi-1,5-esanetrione e clorometil acetone in cloroformio per generare 4-isobutossi-3-idrossi{{7 }},5-esanetrione chetone-11-metanone.
(6) Far reagire 4-isobutossi-3-idrossi-1,5-esanetrione-11-metanone e idrossido di potassio in etanolo per generare 18 -idrossimetil{{7 }}acido cheto-oleano- 12-en-30-oico.
Metodo tre:
Di seguito è riportato il metodo di sintesi dell'18 -acido glicirretico a partire dal bicarbonato di potassio:
(1) Ossidazione: riscaldamento di acetilacetone e acido di cromo insieme per la reazione di ossidazione per ottenere 3-idrossipentanone.
(2) Reazione di carbonilazione: reagire 3-idrossipentanone e formaldeide in condizioni alcaline per la reazione di carbonilazione per ottenere 3-idrossi-5-metossipentanone.
(3) Acilazione ossidativa: riscaldamento di 3-idrossi-5-metossipentanone e acido cloridrico insieme per la reazione di clorurazione per ottenere 3-cloro-5-metossipentanone. Quindi fai reagire il 3-cloro-5-metossipentanone e il bicarbonato di potassio in acetone per l'acilazione ossidativa per ottenere l'acido 18 -glicirretico.
L'equazione di reazione complessiva è la seguente:
3-Idrossipentanone più CrO3/Hpiù→ 3-idrossi-5-metossipentanone
3-Idrossi-5-metossipentanone più HCHO/NaOH → 3-idrossi-5-metossipentanone
3-Idrossi-5-metossipentanone più HCl → 3-cloro-5-metossipentanone
3-Cloro-5-metossipentanone più KHCO3→ 18 -acido glicirretico
Metodo quattro:
Di seguito è riportato il metodo di sintesi dell'acido 18 -glicirretico partendo da -maltosio:
(1) Dissoluzione: sciogliere il maltosio in acqua, aggiungere idrossido di sodio e stirene e mescolare bene.
(2) Ossidazione: aggiungere perossido di idrogeno per eseguire la reazione di ossidazione per ottenere 3,20-diidrossi-11-cheto-oleano-12-ene.
(3) Clorurazione: riscaldamento di 3,20-diidrossi-11-cheto-oleano-12-ene e acido cloridrico insieme per la reazione di clorurazione per ottenere 3-cloro-11-cheto- oleo-12-ene.
(4) Carbossilazione: fai reagire 3-cloro-11-cheto-olean-12-ene con acido cloridrico in presenza di cloruro di sodio per la carbossilazione per ottenere 3-cloro-11- carbossi-oleano-12-ene .
(5) Idrossilazione: riscaldamento di 3-cloro-11-carbossi-oleano-12-ene e carbonato di sodio insieme per la reazione di idrossilazione per ottenere l'18 -acido glicirretinico.
L'equazione di reazione complessiva è la seguente:
-maltosio più NaOH più C6H5CH=CH2→ 3,20-diidrossi-11-cheto-oleano-12-ene
3,20-diidrossi-11-cheto-oleano-12-ene più H2O2→ 3,20-diidrossi-11-cheto-oleano-12-ene
3,20-diidrossi-11-cheto-oleano-12-ene più HCl → 3-cloro-11-cheto-oleano-12-ene
3-cloro-11-cheto-oleano-12-ene più HCl più NaCl → 3-cloro-11-carbossi-oleano-12-ene
3-Cloro-11-carbossi-oleano-12-ene più Na2CO3→ 18 -acido glicirretico
Metodo cinque:
Di seguito è riportato il metodo di sintesi dell'18 -acido glicirretico partendo dal nucleo steroideo:
(1) Dissoluzione: Sciogliere il nucleo steroideo in acido acetico, aggiungere un acidificante e mescolare bene.
(2) Clorurazione: aggiungere cloruro ferroso o tricloruro di alluminio per eseguire la reazione di clorurazione per ottenere steroidi clorurati.
(3) Carbossilazione: riscaldamento di steroidi clorurati e idrossido di sodio insieme per la reazione di carbossilazione per ottenere steroidi di acido carbossilico.
(4) Idrossilazione: riscaldamento di steroidi dell'acido carbossilico e idrossido di sodio insieme per la reazione di idrossilazione per ottenere 18 - acido glicirretinico.
L'equazione di reazione complessiva è la seguente:
Nucleo di steroidi più CH3COOH più acidificante → Steroide clorurato
Steroidi clorurati più FeCl2/AlCl3→ Steroidi clorurati
Steroide clorurato più NaOH → Steroide carbossilico
Steroide dell'acido carbossilico più NaOH → 18 -Acido glicirretico
Quanto sopra sono i vari metodi del laboratorio, solo per riferimento, e nell'esperimento specifico, è necessario scegliere metodi diversi in base alla propria situazione sperimentale.