Chinino solfato diidrato(collegamento:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/quinine-sulfate-dihydrate-cas-6119-70-6.html), cristalli da bianchi a giallastri o polvere cristallina. Il suo aspetto può variare leggermente a seconda del metodo di preparazione e della purezza. Solubile in solventi come acqua, etanolo e cloroformio. La sua solubilità in acqua aumenta con l'aumentare della temperatura. Ha una buona stabilità termica in condizioni di stoccaggio adeguate. Tuttavia, può decomporsi e perdere attività in condizioni avverse come temperatura elevata e umidità elevata. La soluzione acquosa è acida, con un valore di pH compreso tra circa 3.5-4.5. Ciò è causato dalla presenza di ioni chinino nel solvente. È un diidrato, il che significa che ogni struttura molecolare contiene due molecole di acqua cristallina. Queste molecole d'acqua formano interazioni di legami idrogeno con molecole di farmaci. È un farmaco importante con effetti antimalarici e di altro tipo. Saranno introdotti diversi metodi sintetici comuni di chinino solfato diidrato.
1. Estratto dall'albero di china:
Il primo chinino proviene dall'albero Cinchona e il chinino può essere estratto dalla sua corteccia attraverso i seguenti passaggi:
- In primo luogo, la corteccia dell'albero di china viene spogliata e tagliata.
- Quindi, aggiungere la corteccia tritata in ammollo in acqua acidulata per sciogliere il chinino.
- Dopo che la soluzione è stata filtrata e concentrata, si ottengono i cristalli puri di chinino attraverso la cristallizzazione, l'essiccazione e altri passaggi.
2. Metodo di sintesi:
Esistono molti modi per sintetizzare il chinino solfato diidrato, i seguenti sono alcuni metodi sintetici comuni:
2.1 Sintesi di Tollard:
Si tratta di un classico metodo di sintesi, che si realizza principalmente attraverso i seguenti passaggi:
2.1.1. Preparazione del -carbammato:
Innanzitutto, un composto chetonico avente una struttura -naftochinone (come 1-idrossi-2-metossinaftalene) viene fatto reagire con -uretano per formare un -carbammato. Questo passaggio di solito comporta le seguenti reazioni:
- I composti chetonici reagiscono con il cloruro rameoso (CuCl) per formare composti chetonici rameosi.
- Il chetone rameoso reagisce con l'esametildifosfina ((Me3P)2CuCl2) formando un complesso di fosfina.
- Reazione di complessi fosfinici con selenite attivata a dare -carbammato.
2.1.2. Preparazione di -mercaptocarbammato:
Reagire -carbammato con un composto amminico (come tioacetammide) con un gruppo sulfidrilico per generare -tiolo carbammato. Questo passaggio può includere le seguenti reazioni:
- Reazione di -carbammato con tioacetammide (o altri composti amminici) per generare -tiolo carbammato.
2.1.3. Formazione del chinino:
Il - -mercaptocarbammato subisce una reazione di idrolisi per produrre -mercaptocarbammato.
- Il gruppo sulfidrilico del -carbammato viene infine convertito in chinino mediante ammonolisi e bromurazione.
Si prega di notare che quanto sopra è solo una panoramica dei passaggi principali della sintesi di Tolard e molti dettagli specifici sono stati omessi. La sintesi di Torrald è un processo di sintesi chimica relativamente complesso che coinvolge più intermedi e fasi di reazione. Tale sintesi chimica dovrebbe seguire rigorose procedure operative di sicurezza ed essere eseguita da professionisti in condizioni di laboratorio appropriate.
2.2 Sintesi della cicogna:
Questo è un altro metodo sintetico comunemente usato, i passaggi sono i seguenti:
2.2.1. Preparazione dell'acido valerico:
In primo luogo, a partire dal materiale di partenza guanina, l'acido valerico viene prodotto attraverso una serie di reazioni chimiche. Questo passaggio di solito comporta le seguenti reazioni:
- La guanina reagisce con l'acido nitroformico (HNO3) per formare nitroguanina.
- La nitroguanina è ridotta ad aminoguanina.
- L'aminoguanina subisce la carbonilazione per formare amminoalchilidrazoni.
- L'amminoalchilidrazone viene quindi idrolizzato per dare acido valerico.
2.2.2. Preparazione dell'idrossichinolina:
L'acido valerico viene convertito in idrossichinolina attraverso una serie di reazioni chimiche. Questo passaggio può includere le seguenti reazioni:
- L'acido valerico subisce la reazione del cloruro acilico per produrre cloruro di valerile.
- La reazione del valeril cloruro con la benzaldeide produce valerilbenzaldeide.
- La valerilbenzaldeide è ridotta a idrossichinolina.
2.2.3. Formazione del chinino:
- L'idrossichinolina passa attraverso più passaggi, tra cui acilazione, ulteriore riduzione e altre reazioni, e infine forma il chinino.
2.3 Metodo cinchonidina:
Questo metodo prende la base di china come materiale di partenza e infine sintetizza il chinino attraverso una serie di reazioni chimiche.
- In primo luogo, viene eseguita la reazione di idrogenazione della chinalina per ottenere la chinalina.
- La cinconalina subisce reazioni in più fasi, tra cui riarrangiamento, ossidazione, ecc., e si trasforma gradualmente in chinino.
Va notato che i metodi di sintesi sopra menzionati sono solo alcuni dei metodi comuni. Infatti, ci possono essere molte variazioni e miglioramenti nel processo di sintesi del chinino solfato diidrato. Inoltre, poiché il chinino è un farmaco strettamente regolamentato, nella produzione effettiva devono essere seguite le normative pertinenti e devono essere ottenute le licenze corrispondenti. Quanto sopra è solo una descrizione generale e non significa che il farmaco possa essere sintetizzato o prodotto da solo.
Il chinino solfato diidrato è un farmaco importante ampiamente utilizzato nel trattamento della malaria e di altre malattie correlate. Sebbene l'emergere di una nuova generazione di farmaci antimalarici, come i farmaci artemisinina e lo sviluppo di vaccini antimalarici, abbia avuto un certo impatto sull'uso clinico del chinino, ha ancora una posizione importante in alcune situazioni specifiche. Ad esempio, i seguenti aspetti hanno prospettive di sviluppo molto importanti e le persone fanno instancabilmente ricerche in questi campi.
1. Selettività dei farmaci antimalarici:
Il chinino solfato diidrato, come farmaco antimalarico tradizionale, mostra un'elevata selettività per alcuni ceppi di Plasmodium. Soprattutto per i ceppi resistenti di Plasmodium, il chinino rimane una delle opzioni terapeutiche efficaci. Pertanto, il chinino ha ancora un ruolo importante nel trattamento della malaria resistente ai farmaci o di alcuni tipi di infezione malarica.
2. Applicazione della terapia combinata:
Il chinino solfato diidrato viene spesso utilizzato in combinazione con altri farmaci antimalarici per formare una terapia di combinazione. Questa combinazione può migliorare l'efficacia terapeutica e ridurre lo sviluppo della resistenza ai farmaci. La combinazione di chinino con altri farmaci antimalarici può formare un effetto sinergico ed espandere la copertura dei farmaci antimalarici. Pertanto, il chinino ha ancora una posizione importante nella terapia di combinazione.
3. Sviluppo della fitoterapia tradizionale:
Il chinino è un composto estratto dalla pianta Cinchona, richiamando così l'attenzione sulla fitoterapia tradizionale. I ricercatori stanno scavando più a fondo in queste erbe per trovare altri potenti ingredienti antimalarici. Questi rimedi erboristici tradizionali possono contenere composti simili o più potenti che hanno il potenziale per lo sviluppo di nuovi trattamenti antimalarici.
4. Effetti antinfiammatori e immunomodulatori:
Oltre alle sue proprietà antimalariche, è stato scoperto che il chinino solfato diidrato ha effetti antinfiammatori e immunomodulatori. Riduce l'infiammazione e ha alcuni effetti sul sistema immunitario. Questo apre nuove possibilità per l'applicazione del chinino nel trattamento di altre malattie immuno-correlate, come le malattie autoimmuni e infiammatorie.
5. Sviluppo di nuovi preparati:
Con il continuo sviluppo della tecnologia di formulazione farmaceutica, stanno emergendo anche nuove formulazioni di chinino. Ad esempio, i miglioramenti nella somministrazione orale possono aumentare l'assorbimento e la biodisponibilità del farmaco. Inoltre, le preparazioni farmaceutiche applicate localmente, come gel, spray o cerotti, ecc., possono essere efficacemente applicate alle infezioni locali e migliorarne l'efficacia.
Sebbene il chinino solfato diidrato venga gradualmente sostituito dai farmaci artemisinina in campo antimalarico, svolge ancora un ruolo importante in casi specifici. Parallelamente si approfondiscono anche le ricerche di Chinino, cercando una sua potenziale applicazione nella cura di altre patologie. Tuttavia, nello sviluppo e nell'applicazione del chinino, devono ancora essere superate sfide come la resistenza ai farmaci e gli effetti collaterali e deve essere garantito il suo uso sicuro ed efficace.