Logica a doppia-azione delle compresse masticabili di Afoxolaner e Milbemicina Ossima

L'afoxolaner è un pesticida e acaricida isossazolinico. Questa sostanza si lega ai canali ionici del cloruro legati al ligando-del sistema nervoso degli artropodi. Prende di mira i canali del cloro controllati dal glutammato-e i recettori GABA. L'afoxolaner si lega a questi siti recettoriali per inibire il passaggio degli ioni cloruro attraverso le membrane delle cellule nervose. Questo problema impedisce ai neuroni di inviare segnali in modo appropriato, causando un’attivazione nervosa incontrollata e un’ipereccitazione dei parassiti.

Troppa attività cerebrale esaurisce le riserve energetiche, paralizzando pulci, zecche e acari e uccidendoli entro poche ore dal consumo. Poiché colpisce esclusivamente i sistemi neurali degli invertebrati, Afoxolaner è innocuo. Secondo gli studi, l’afoxolaner si lega più fortemente ai recettori GABA degli artropodi rispetto ai recettori dei vertebrati. Gli effetti cognitivi del trattamento sui cani vengono ridotti da questo legame preferenziale. Studi farmacocinetici rivelano che l'afoxolaner raggiunge il picco dei livelli ematici dopo due o quattro ore di somministrazione orale.

La sua emivita di eliminazione-è di due settimane, quindi protegge dagli ectoparassiti per un mese.

Azione della milbemicina ossima sugli endoparassiti

I prodotti della fermentazione dello Streptomyces hygroscopicus creano il lattone macrociclico antielmintico milbemicina ossima. La milbemicina A3 (20%) e A4 (80%) sono simili. Queste sostanze chimiche attivano i canali del cloruro controllati dal glutammato nei nervi e nei muscoli per uccidere i parassiti sensibili.

Quando la milbemicina ossima si lega, gli ioni cloruro possono iperpolarizzare la membrana. Le larve della filariosi, dei nematodi, degli anchilostomi e dei tricocefali muoiono per iperpolarizzazione, che paralizza le cellule muscolari e impedisce ai neuroni di attivarsi. Il sistema nervoso centrale degli animali non può ricevere la milbemicina ossima a causa della barriera ematoencefalica. I canali controllati dal sistema nervoso centrale e dal glutammato periferico si trovano nei parassiti invertebrati. La milbemicina non può attraversare le barriere ematoencefaliche degli animali perché questi canali predominare.

La milbemicina A3 e A4 raggiungono il picco nel sangue dopo 1–2 ore e scompaiono dopo 1,6–3,3 giorni. In questo schema farmacocinetico, il farmaco raggiunge tutti i tessuti giusti per distruggere gli stadi del parassita man mano che crescono e ripulisce rapidamente il corpo per proteggere le persone.

Profili farmacologici complementari

Mettendo insieme afoxolaner e milbemicina ossima in una compressa commestibile, gli effetti curativi durano più a lungo mentre prendono di mira diversi tipi di parassiti.

La lunga emivita-dell'afoxolaner uccide le pulci e le zecche appena acquisite per tutto il mese, fornendo una copertura continua contro gli ectoparassiti. La milbemicina ossima ha un'emivita breve ma sufficiente-per eliminare efficacemente le infezioni da endoparassiti esistenti e impedire alle filarie di deporre le uova. Questo tempo coordinato riduce il numero totale di somministrazioni da eseguire, migliorando l’aderenza al trattamento e i risultati di protezione complessivi.

Field studies suggest that afoxolaner kills fleas 30 minutes after application and is over 98% effective after 8 hours. Immediately stopping the flea's reproductive cycle before it lays eggs cleans the environment. Afoxolaner kills ticks like Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus, and Amblyomma americanum (>95%). La velocità con cui le zecche vengono eliminate è fondamentale per la gestione della malattia poiché molte infezioni trasmesse dalle zecche necessitano di 24-48 ore di adesione.

L'afoxolaner uccide le zecche in 6-12 ore, riducendo la trasmissione della malattia. La farmacocinetica dell'afoxolaner difende a lungo dagli ectoparassiti e mantiene livelli plasmatici terapeutici per tutto il mese. I cani assorbono naturalmente nuovi parassiti dal loro ambiente, ma i farmaci li distruggono prima che possano nutrirsi o riprodursi. Le terapie sistemiche agiscono nei tessuti del corpo, a differenza di quelle topiche che vengono lavate via o degradate.

Inoltre, la milbemicina ossima può essere utilizzata per trattare le infezioni da nematodi gastrointestinali e impedire agli animali di contrarre la filariosi cardiopolmonare. Se somministrata una volta al mese, la milbemicina ossima uccide i vermi della filaria allo stadio tissutale (Dirofilaria immitis) che sono entrati nel flusso sanguigno quando l'animale è stato punto da una zanzara il mese prima. Questa rimozione all’indietro impedisce alle larve di filaria di trasformarsi in dirofilarie adulte che altrimenti rimarrebbero bloccate nelle vie aeree polmonari e danneggerebbero il cuore.

La milbemicina ossima ha un'attività ad ampio-spettro contro i parassiti intestinali. Studi sulla sua efficacia dimostrano che uccide più del 90% delle uova di ascaridi (Toxocara canis, Toxascaris leonina), il 95% degli anchilostomi (Ancylostoma caninum, Ancylostoma braziliense) e una percentuale altrettanto elevata di tricocefali (Trichuris vulpis). L'azione nematodica intestinale elimina i vermi adulti già presenti nell'apparato digerente, mentre la prevenzione della filaria funziona solo su alcune fasi dello stadio larvale.

Questo duplice ruolo sia preventivo che terapeutico facilita il controllo dei parassiti prendendosi cura sia dei casi attuali che dei rischi di esposizione continua.

Vantaggi della protezione su tutto lo-spettro

Il metodo della miscela tiene conto di un fatto clinicamente importante: spesso i cani sono esposti a più tipi di parassiti contemporaneamente. Le indagini sui vettori mostrano sempre che alcuni cani hanno contemporaneamente infezioni da pulci, zecche e vermi.

I farmaci a bersaglio singolo- lasciano i cani esposti a tipi di parassiti che non sono stati trattati, quindi devono assumere più di un farmaco e seguire un piano complicato per somministrarglielo. Le compresse masticabili di Afoxolaner e Milbemicina Ossima facilitano la prevenzione combinando il trattamento dei parassiti esterni e interni in un'unica dose mensile. Questo metodo unificato rende più facile per i clienti seguire la procedura, rende la somministrazione di farmaci meno stressante sia per gli animali domestici che per i loro proprietari e garantisce che non vi siano lacune nella copertura.

L’adesione ai farmaci è un fattore chiave per il successo dei programmi sanitari preventivi. I cani spesso non vogliono assumere i farmaci tradizionali per via orale perché hanno un sapore cattivo o si sentono male, il che può causare un dosaggio incompleto o interruzioni del trattamento. Nella formula delle compresse masticabili sono presenti esaltatori di gusto che le rendono più appetitose da mangiare. Secondo studi di accettabilità clinica, oltre il 90% dei cani mangia volentieri le compresse, sia che gli vengano somministrate a mano o mescolate al cibo.

Grazie a questo alto tasso di accettazione, non sono necessarie tecniche che stressano sia gli animali che i loro proprietari, come costringerli a prendere medicine.

La struttura masticabile facilita inoltre il rilascio e l'assorbimento costante del farmaco. A differenza delle pillole, che possono spostarsi rapidamente attraverso il sistema digestivo, la forma masticabile si decompone nello stomaco, lasciando entrare lentamente i principi attivi nel corpo. Il modo in cui questi farmaci si dissolvono li aiuta ad essere assorbiti nel modo più efficiente, il che è positivo sia per l'afoxolaner che per la milbemicina ossima.

Ciò contribuisce a rendere più accurati i profili farmacocinetici osservati negli studi sulla biodisponibilità.

Profilo di sicurezza attraverso il targeting selettivo

Se utilizzati alle dosi raccomandate, gli indici terapeutici di afoxolaner e milbemicina ossima offrono ampi margini di sicurezza. Studi sulla sicurezza con dosi fino a cinque volte il livello raccomandato somministrate per un periodo di mesi hanno dimostrato che i cani sani non hanno manifestato effetti collaterali gravi.

Lievi segni gastrointestinali, come vomito temporaneo o diarrea in un piccolo numero di animali trattati, sono la reazione più comune. Questi di solito scompaiono da soli. Questo buon profilo di sicurezza è dovuto alla selettività molecolare di cui abbiamo parlato prima, il che significa che il farmaco si lega in modo preferenziale ai bersagli nel sistema nervoso degli invertebrati.

I consigli di sicurezza migliorano anche tenendo conto della razza dell'animale. Alcuni tipi di cani da pastore presentano cambiamenti nel gene di resistenza multifarmaco (MDR1) che li rendono più sensibili ai lattoni macrociclici. Anche se la milbemicina ossima è più sicura per i cani con mutazione MDR1 rispetto ad altri lattoni macrociclici come l'ivermectina, queste razze dovrebbero comunque parlare con un veterinario per scoprire i loro specifici fattori di rischio.

I piani di somministrazione mensile sono facili da integrare in programmi sanitari preventivi perché sono in linea con le visite mediche regolari e le routine di cura degli animali domestici. Invece di diversi farmaci per la prevenzione della filaria, il controllo delle pulci, la gestione delle zecche e il trattamento dei parassiti intestinali, viene utilizzato il metodo a dose singola-. In questo modo è più facile ricordare quando prendere il medicinale, è meno probabile che si salti una dose e si riduce il costo complessivo dei farmaci rispetto all'acquisto di diversi prodotti a target singolo.

Il sistema nervoso degli invertebrati regola l'attività motoria e l'elaborazione sensoriale utilizzando la neurotrasmissione inibitoria, principalmente GABA e glutammato. Gli artropodi sono bersagli dei pesticidi perché il loro sistema nervoso periferico ha molti recettori GABA. I recettori GABA dei crostacei hanno subunità e tasche di legame diverse rispetto a quelle umane. Queste variazioni strutturali consentono all'afoxolaner di favorire sostanzialmente la forma del recettore degli artropodi dopo il legame.

Gli invertebrati hanno canali del cloro controllati dal glutammato-, che i mammiferi non hanno. Il glutammato eccita i mammiferi attraverso diversi recettori. Nematodi e artropodi interrompono la neurotrasmissione utilizzando i canali del cloruro controllati dal glutammato-. La milbemicina ossima attiva canali specifici degli invertebrati-, paralizzandoli con troppi segnali di blocco. La più grande preoccupazione riguardo alla tossicità è scomparsa perché gli animali non hanno questi canali. Tuttavia, i dosaggi sovraterapeutici dovrebbero essere monitorati per individuare effetti non target.

La barriera emato{0}}encefalica è un importante scudo strutturale che impedisce alle tossine di penetrare nel sistema nervoso centrale dei mammiferi. Le grandi molecole lipofile non possono superare questa barriera di permeabilità selettiva a meno che non interagiscano con determinate proteine ​​di trasporto. La milbemicina ossima è lipofila, ma funziona come substrato per le pompe di efflusso della glicoproteina P-che si trovano nelle cellule che rivestono la barriera ematoencefalica. Queste pompe riportano le molecole di milbemicina nel flusso sanguigno, impedendo loro di accumularsi nel sistema nervoso centrale.

I parassiti non hanno lo stesso tipo di barriere di sicurezza, quindi i farmaci possono penetrare nel loro sistema nervoso.

L'afoxolaner viene distribuito in modo simile, con livelli elevati riscontrati nel sangue e negli organi esterni al corpo, dove si nutrono gli ectoparassiti. Pulci e zecche mangiano sangue e assorbono afoxolaner, che si accumula nel loro sistema nervoso e le uccide. La diffusione sistemica è diversa dagli ectoparassiticidi topici, che rimangono sulla superficie della pelle e del pelo e ne proteggono l'interno, anche quando il cane nuota o fa il bagno.

Gli stadi di sviluppo del parassita più sensibili devono essere presi di mira per il controllo. La milbemicina ossima prende di mira le larve allo stadio tissutale- (L3 e L4) che migrano attraverso i tessuti sottocutanei e muscolari dopo che la trasmissione delle zanzare ha sradicato le filarie. Le filarie mature possono resistere ai lattoni macrociclici, mentre quelle giovani sono più sensibili. La terapia mensile distrugge le larve prima che raggiungano le vie aeree polmonari, dove vivono le filarie adulte e causano malattie. La mibemicina ossima può uccidere le larve e gli adulti dei vermi intestinali, a seconda della specie e dello stadio.

I nematodi e gli anchilostomi sono sensibili per tutta la vita, mentre i tricocefali possono richiedere più trattamenti. Il piano di dosaggio mensile offre ai cani gravemente colpiti numerose possibilità di uccidere i parassiti.

L'afoxolaner uccide gli adulti prima che depongano le uova, impedendo la riproduzione degli ectoparassiti. Dopo aver mangiato il sangue, le pulci femmine depongono le uova 24-48 ore dopo, ma l'afoxolaner le uccide entro 8 ore. Questa azione rapida uccide le uova e le larve delle pulci, riducendo le infestazioni animali e ambientali.

I farmaci per animali devono essere sottoposti a numerosi test sul campo per confermarne la sicurezza e l’efficacia prima che le autorità li approvino. Le compresse masticabili di afoxolaner e milbemicina ossima sono state registrate dopo studi multicentrici in vari climi e luoghi. Questi studi hanno utilizzato cani di varie razze, dimensioni e condizioni di salute. Sono stati trattati come indicato sull'etichetta e sono stati testati i carichi parassitari utilizzando la diagnostica convenzionale.

Generalmente viene infettato e controllato per le pulci in periodi predeterminati per valutarne l'efficacia. Il trattamento iniziale ha ridotto la conta delle pulci di quasi il 95% entro 24 ore e il calo è continuato ogni mese. I test sull’efficacia delle zecche hanno indicato che diverse specie di zecche sono state rimosse rapidamente utilizzando strategie simili. Gli esperimenti estesi sulla prevenzione della filariosi hanno esposto i cani trattati a zanzare infette e poi hanno esaminato i loro corpi mesi dopo per la filaria. La prevenzione ha avuto successo perché i gruppi trattati non avevano o avevano poche infezioni da filariosi.

Nella moderna medicina veterinaria si pone l’accento sulle cure preventive per mantenere gli animali sani ed evitare i costi elevati per il trattamento delle malattie parassitarie già presenti. Evitare i parassiti-tutto l'anno è ormai la norma nella maggior parte del mondo. Questo perché il cambiamento climatico e l’aumento dei viaggi con animali domestici hanno causato la diffusione dei vettori in nuove aree. Le compresse masticabili di Afoxolaner e Milbemicina Ossima funzionano bene con questi piani perché vengono assunte ogni mese, indipendentemente dal periodo dell'anno.

L'ampio-spettro di copertura dà fiducia ai veterinari, perché sanno che i clienti che utilizzano un singolo farmaco si proteggono da molteplici rischi legati ai parassiti. Questa-tecnica versatile è particolarmente utile nei luoghi in cui la filariosi cardiopolmonare è comune e i metodi di prevenzione non funzionano, il che porta a piani di trattamento adulticidi costosi e pericolosi. Allo stesso modo, uccidere le zecche riduce rapidamente le possibilità di diffusione di agenti patogeni, il che aiuta a evitare malattie come la malattia di Lyme, l’ehrlichiosi e l’anaplasmosi.

La garanzia della qualità farmaceutica garantisce che tutti i lotti di produzione abbiano lo stesso livello di resistenza, sicurezza e prestazioni. BLOOM TECH dispone di siti di produzione certificati GMP-e conformi agli standard stranieri stabiliti dalla FDA statunitense, dall'UE e dalla PMDA. Queste certificazioni dimostrano che vengono seguite rigorose misure di controllo della qualità. Questi includono testare le materie prime, tenere d'occhio il processo di produzione, analizzare i prodotti finiti e studiarne la stabilità.

È necessario un attento controllo nella catena di approvvigionamento dei principi attivi medicinali e delle formulazioni finite in modo che non si decompongano durante lo stoccaggio o la spedizione. Lo stoccaggio a clima-controllato mantiene i prodotti al sicuro impedendo loro di essere esposti a temperature e umidità estreme che potrebbero danneggiarne la stabilità. I sistemi di documentazione tengono traccia di ciascun lotto dal momento in cui viene prodotto fino all'invio ai clienti. Ciò consente di risolvere rapidamente eventuali problemi di qualità e garantisce il rispetto delle normative.