milbemicina A3 (che costituisce circa il 20% della miscela) e milbemicina A4 (che costituisce il restante 80%). Queste sostanze chimiche funzionano bene insieme per uccidere i parassiti interni, in particolare le uova di filariosi e i vermi gastrointestinali. La struttura molecolare dell'afoxolaner ha un anello isossazolinico unico che conferisce a questo gruppo di composti le loro qualità speciali. La forma gli consente di legarsi solo ai recettori nervosi degli invertebrati mantenendo al sicuro i sistemi dei mammiferi. Questa preferenza deriva dal fatto che le proteine ​​dei recettori degli insetti e dei mammiferi sono diverse.

Ciò crea una finestra terapeutica in cui i parassiti possono essere uccisi senza danneggiare l’animale ospite. Il composto è molto stabile nel sistema digestivo del cane, il che lo rende facile da assorbire da parte del corpo dopo essere stato somministrato per via orale. I test farmacocinetici mostrano che l’afoxolaner raggiunge i livelli più alti nel sangue entro 2-4 ore dalla somministrazione e che un sorprendente 88% di esso è biodisponibile. Questa velocità di assorbimento garantisce che la giusta quantità di farmaco arrivi a tutte le parti del corpo del cane dove si nutrono gli insetti.

Il fatto che la milbemicina ossima sia composta da due parti la rende più efficace nell’uccidere i parassiti e nel cambiare il modo in cui i farmaci funzionano nel corpo. I tipi A3 e A4 hanno tassi di assorbimento e tempi di dimezzamento per la rimozione leggermente diversi. Questo crea uno schema di rilascio sfalsato che protegge più a lungo. La milbemicina A3 raggiunge il livello massimo in circa un'ora o due e rimane tale per circa 1,6 giorni.

La parte A4, invece, rimane più a lungo, per circa 3,3 giorni.

Questa struttura macrolidica è simile ad altri-farmaci antiparassitari ben noti, ma presenta alcuni vantaggi in termini di sicurezza e intervallo di attività. Il peso molecolare e la lipofilia del composto facilitano la sua penetrazione nei tessuti dove vivono i parassiti. Tuttavia, la barriera ematoencefalica dei mammiferi ne impedisce l'accesso al sistema nervoso centrale, aumentando così la sicurezza.

Funziona collegandosi ai canali del cloro regolati dal GABA-nelle cellule nervose degli artropodi per uccidere specificamente gli ectoparassiti. Questi canali normalmente gestiscono il modo in cui vengono inviati i segnali nervosi, garantendo il corretto funzionamento dei neuroni. Afoxolaner blocca il flusso degli ioni cloruro quando si lega a questi punti. Questo fa sì che i nervi si attivino troppo rapidamente, si eccitino troppo e alla fine smettano di funzionare. Alle pulci questo metodo non piace affatto; iniziano a morire 8 ore dopo che il cane ha mangiato la compressa. Alcune specie di zecche, come quelle portatrici della malattia di Lyme e altre malattie diffuse dalle zecche, muoiono in 48 ore. Molti germi hanno bisogno di molto tempo per crescere prima di potersi diffondere.

Quindi più veloce è il tempo di uccisione, è molto importante per tenere lontane le malattie. Eliminare rapidamente le zecche con afoxolaner rende molto meno probabile la diffusione delle malattie. Test sul campo hanno dimostrato che afoxolaner funziona bene contro un certo numero di specie di zecche che vivono in diverse parti del mondo. La sostanza rimane a livelli appropriati per un mese dopo una singola dose. Questo è il motivo per cui somministrarlo una volta al mese protegge continuamente dai danni. Finché il cane continua a prendere il farmaco, il suo corpo sarà ancora in grado di uccidere tutti i nuovi insetti che entrano.

La milbemicina ossima prende di mira i canali del cloro controllati dal glutammato-nelle cellule muscolari e nervose degli invertebrati. Le molecole di milbemicina aumentano la permeabilità agli ioni cloruro in questi canali. Aumenta l’iperpolarizzazione cellulare. Questa interruzione elettrica inibisce la contrazione muscolare e la segnalazione nervosa. Questo paralizza e uccide i vermi deboli. La sostanza chimica uccide le larve della filaria (Dirofilaria immitis) nei loro stadi L3 e L4, impedendo loro di sviluppare vermi adulti che causano gravi disturbi cardiaci e polmonari.

Il farmaco distrugge le filarie raccolte nel mese precedente se somministrato mensilmente. La milbemicina ossima uccide i nematodi intestinali come anchilostomi, nematodi e tricocefali. Questi batteri possono causare problemi intestinali, impoverire la nutrizione e causare anemia mortale nei cani giovani o malati. La sverminazione regolare con milbemicina riduce le uova dei parassiti e pone fine alla trasmissione nelle famiglie con più-cani.

È utile e utile combinare questi due principi attivi in ​​un'unica pillola commestibile. I proprietari di animali domestici sono più propensi a portare a termine la pratica quando devono dare ai loro animali domestici solo un prodotto una volta al mese invece di diversi. La facilità d'uso porta ad una migliore protezione, poiché le dosi dimenticate sono la ragione principale per cui la prevenzione antiparassitaria non funziona. Da un punto di vista farmaceutico, la combinazione tiene conto del fatto che

i cani sono esposti a diversi tipi di parassiti contemporaneamente. Un cane potrebbe essere esposto alle pulci degli animali, alle zecche sulle piante e al terreno sporco che contiene uova di anchilostomi che possono colpire altri animali in una sola passeggiata in un parco. La formula della doppia-azione protegge da entrambe queste minacce contemporaneamente, senza la necessità di due elementi separati o di tempi diversi per l'amministrazione.

Riduce immediatamente i morsi delle pulci e il disagio legato all'attaccamento delle zecche poiché l'afoxolaner agisce rapidamente sui parassiti esterni. I cani spesso soffrono di dermatite allergica da pulci a causa delle proteine ​​della saliva delle pulci. Una volta scomparse le pulci del cane, i sintomi scompaiono in pochi giorni. Questo rapido comfort migliora la vita e previene i graffi sulla pelle.

La milbemicina ossima uccide i parassiti che potrebbero non presentare sintomi ma causare danni nel tempo. Le infezioni da filariosi si sviluppano lentamente per mesi prima che compaiano i sintomi.

Il cuore e i polmoni di un cane vengono danneggiati prima che tossisca, non possa fare esercizio o perdere peso. La prevenzione inibisce questo sviluppo distruggendo le larve prima della malattia. Le varie caratteristiche metaboliche di queste sostanze consentono loro di coprire più periodi di tempo. L'afoxolaner ha un'emivita di due-settimane-, quindi livelli elevati permangono nel corpo molto tempo dopo il dosaggio precedente, controllando gli ectoparassiti. Due porzioni di milbemicina ossima vengono rimosse separatamente. Entrambi gli ingredienti forniscono ondate sovrapposte di azione antielmintica che ti mantengono al sicuro per tutto il mese.

Entrambi i principi attivi incompresse masticabili di afoxolaner e milbemicina ossimasono sicuri per i cani poiché colpiscono selettivamente il sistema nervoso degli invertebrati. Afoxolaner ha un'affinità minima per i sottotipi di recettori GABA dei mammiferi perché la loro struttura differisce dai recettori GABA degli artropodi. I dosaggi terapeutici che uccidono gli insetti variano notevolmente da quelli che danneggiano i cani a causa di questa sensibilità. La milbemicina ossima non penetra nel cervello dei cani con le normali glicoproteine ​​P-, rendendola innocua. Questa proteina espelle in modo aggressivo i composti macrolidici dal sistema nervoso centrale.

Non si accumulano dove potrebbero danneggiare il cervello degli animali. Sebbene la maggior parte dei cani possa accettare dosaggi standard, quelli con mutazioni del gene MDR1 che impediscono il funzionamento della glicoproteina P- richiedono cure speciali.

Esami di sicurezza clinica condotti su decine di migliaia di cani di varie razze hanno confermato che questa miscela è sicura. Gli effetti negativi includono principalmente problemi gastrointestinali deboli e di breve-durata, tra cui feci molli o vomito. L'utilizzo dei prodotti come indicato sull'etichetta raramente provoca gravi effetti negativi.

I vermi intestinali sono diversi dagli ectoparassiti in termini di complicanze. I cani ricevono questi vermi tramite uova o larve infette nell'ambiente, spesso dove altri cani defecano. La sverminazione dei cuccioli dovrebbe iniziare presto e regolarmente poiché il latte materno può trasmettere nematodi e anchilostomi.

La milbemicina ossima uccide i parassiti intestinali adulti prima che possano produrre uova dannose, rendendola un antielmintico. Questa procedura riduce la possibilità di trasferire la malattia ad altri cani e esseri umani,

poiché alcuni parassiti intestinali nei cani provocano malattie. Le larve degli anchilostomi possono penetrare nella pelle e creare larve migrans cutanee pruriginose e ventose. Il trattamento mensile protegge dai parassiti e distrugge quelli nuovi prima che possano proliferare. Questa strategia è migliore della sverminazione ogni diverse settimane, che consente alle popolazioni di parassiti di svilupparsi. Nelle regioni-ad alta densità di cani, l'uso costante di milbemicina ossima può ridurre i parassiti.

Per sviluppare un prodotto misto stabile, i principi attivi non devono reagire chimicamente quando conservati. L'afoxolaner e la milbemicina ossima sono chimicamente compatibili; le loro potenze rimarranno invariate se mantenute e prodotte correttamente. I test di stabilità a varie temperature e livelli di umidità dimostrano che le compresse rimarranno efficaci fino alla data di scadenza.

Rendere la miscela deliziosa è un'altra difficoltà di formulazione.

Il cane deve desiderare di consumare il medicinale affinché la terapia funzioni. Gli scienziati della formulazione sviluppano aromi adatti ai cani-che mantengono la stabilità. Molti cani accettano con gioia queste pillole come premio, il che è molto meglio che forzarle a mangiarle o nasconderle nel cibo.

Le compresse con punteggio, le dimensioni della compressa rispetto agli intervalli di peso del cane e la sensazione della compressa determinano l'efficacia del loro funzionamento. Diversi dosaggi consentono alle razze giocattolo da pochi chilogrammi fino alle razze di grandi dimensioni con peso superiore a 60 chilogrammi di ottenere la quantità adeguata. Questa opzione di dosaggio previene il sovradosaggio e garantisce che venga utilizzata la giusta quantità di medicinale.

Le aziende farmaceutiche devono considerare le interazioni farmacologiche quando miscelano i principi attivi. La presenza di sostanze chimiche influisce sull'assorbimento, sulla distribuzione, sulla degradazione o sull'eliminazione? I ricercatori non hanno identificato interazioni clinicamente rilevanti tra afoxolaner e milbemicina ossima.

Entrambe le sostanze si degradano nel fegato, ma non competono per i sistemi enzimatici che potrebbero influenzarne la velocità di eliminazione.

Se assunti insieme, gli effetti di lunga durata dell'afoxolaner-e il profilo di clearance dei due componenti della milbemicina ossima vengono preservati da questo metabolismo distinto.

Valuta se la milbemicina ossima è un substrato della glicoproteina P-. La milbemicina con gli inibitori della glicoproteina P- può aumentare i livelli del farmaco e gli effetti avversi. I veterinari considerano queste interazioni quando prescrivono farmaci ai cani che assumono altri farmaci. Le interazioni clinicamente significative sono rare con l'uso frequente.

I trattamenti combinati per il controllo dei parassiti devono essere ampiamente testati per ottenere l’approvazione normativa. Test controllati dimostrano che ciascun articolo funziona come pubblicizzato se utilizzato insieme. Le prove sul campo suggeriscono che il prodotto combinato controlla la filariosi, i vermi intestinali, le pulci e le zecche.

Lo hanno dimostrato gli esperimenti sulla sicurezza a lungo-termine che hanno fornito la medicina per tutto l'anno-per molti anni

i cani possono sopportare dosaggi mensili ripetuti senza tolleranza o tossicità cumulativa. Questo profilo di sicurezza a lungo-termine supporta l'utilizzo tutto l'anno-, in particolare nelle aree in cui i parassiti sono attivi tutto l'anno-o le zanzare diffondono la filariosi.

Il monitoraggio post-commercializzazione verifica la sicurezza e l'efficacia di un prodotto dopo l'approvazione ufficiale. Gli esperti veterinari informano le autorità e i produttori di potenziali incidenti, aiutando le valutazioni della sicurezza. Dopo il loro primo rilascio, queste combinazioni di farmaci hanno dimostrato di avere un rapporto rischi/benefici favorevole in diverse popolazioni di cani.